Гёте университеті мен Франкфурт университетінің ауруханасындағы биохимиктер мен вирусологтар тобы адамдарда COVID-19 тудыратын SARS-CoV-2 вирусын жұқтырған кезде адам жасушаларының қалай өзгеретінін бақылай алды. Ғалымдар зертханалық модельдерде бірқатар қосылыстарды сынап көрді және вирустың көбеюін бәсеңдететін немесе тоқтататын кейбірін тапты. Бұл нәтижелер белсенді субстанцияны іздеуді қазірдің өзінде бекітілген дәрілердің аз санына дейін қысқартуға мүмкіндік береді. Осы тұжырымдарға сүйене отырып, американдық компания клиникалық сынақтарға дайындалып жатқанын хабарлайды. Канадалық компания да басқа затпен клиникалық зерттеуді бастап жатыр.
Ақпан айының басынан бастап Франкфурт университеті ауруханасының медициналық вирусологиясы SARS-CoV-2 инфекциясының жасушалық культура жүйесіне ие болды. Профессор Сандра Сисектің командасының Франкфурт ғалымдары Уханьдан оралған екі жұқтырған адамнан алынған жағындылардан тоқ ішек жасушаларында вирусты өсіруге қол жеткізді (Hoehl және т.б. NEJM 2020).
Франкфурт Гёте университетінің II биохимия институтында жасалған әдістемені қолдана отырып, екі мекеменің зерттеушілері бірге SARS-CoV-2 инфекциясының адамның негізгі жасушаларын қалай өзгертетінін көрсете алды. Ғалымдар бірнеше ай бұрын ғана әзірлеген mePROD әдісі деп аталатын масс-спектрометрияның белгілі бір түрін қолданды. Бұл әдіс жасушадағы мыңдаған белоктардың мөлшері мен синтез жылдамдығын анықтауға мүмкіндік береді.
Нәтижелер SARS-CoV-2 инфекциясының дамуының суретін салады: көптеген вирустар вирустық ақуыздардың пайдасына иенің ақуыз өндірісін тоқтатқанымен, SARS-CoV-2 ақуыз өндірісіне аз ғана әсер етеді. қабылдаушы жасуша, вирустық ақуыздар жасуша ақуыздарымен бәсекелестікте өндірілген сияқты. Оның орнына SARS-CoV-2 инфекциясы жасушадағы ақуыз синтезі механизмінің жоғарылауына әкеледі. Зерттеушілер бұл вирустың әлсіз жері деп күдіктенді және шынымен де ақуыз өндірісін тоқтататын трансляция ингибиторлары деп аталатын нәрсені пайдаланып вирустың көбеюін айтарлықтай азайта алды.
Инфекциядан кейін 24 сағаттан кейін вирус қожайын протеомының құрамында айқын өзгерістер тудырады: холестерин алмасуы төмендеген кезде, көмірсулар алмасуындағы белсенділік және ақуыз прекурсорлары ретінде РНҚ модификациясы артады. Осыған сәйкес ғалымдар осы процестердің ингибиторларын қолдану арқылы мәдени жасушаларда вирустардың көбеюін тоқтатуда сәтті болды. Осындай жетістікке вирустық геномға арналған құрылыс блоктарын өндіруді тежейтін затты қолдану арқылы қол жеткізілді.
Нәтижелер Атлант мұхитының арғы жағында дүрбелең тудырып үлгерді: корона дағдарысының басынан бері қалыптасқан тәжірибеге сәйкес, Франкфурт зерттеушілері бұл тұжырымдарды алдын ала басып шығару серверінде және веб-сайтында дереу қол жетімді етті. биохимия институты II. Профессор Иван Дикич, институт директоры: «Бұл жетістікке ғылыми қорытындыларымызды тезірек бөлісетін «ашық ғылым» мәдениеті де, биохимиктер мен вирусологтар арасындағы пәнаралық ынтымақтастық ықпал етті. Бұл жоба басталған жоқ. тіпті үш ай бұрын болды және қазірдің өзінде COVID-19-ға жаңа емдік тәсілдер ашты."
Франкфурт университеттік ауруханасы жанындағы Медициналық вирусология институтының директоры, профессор Сандра Цисек былай деп түсіндіреді: «Мұндай ерекше жағдайда біз де зерттеудің жаңа жолдарын қабылдауымыз керек. Синатл және Мюнх зертханалары арасындағы бұрыннан бар ынтымақтастық зерттеулерді SARS-CoV-2-ге тез бағыттауға мүмкіндік берді. Осы уақытқа дейін алынған нәтижелер пәнаралық ынтымақтастықтың осы тәсілінің тамаша растауы болып табылады."
Жасуша өсіру жүйесінде вирустардың көбеюін тоқтатқан заттардың арасында вирустың көбеюіне қажетті көмірсулар алмасуына тікелей кедергі жасайтын 2-Деокси-D-Глюкоза (2-DG) болды. АҚШ-тың Moleculin Biotech компаниясы WP1122 деп аталатын затқа ие, 2-DG-ге ұқсас алдын ала дәрі. Жақында Moleculin Biotech Франкфурт нәтижелері бойынша осы затпен клиникалық сынақ дайындап жатқанын хабарлады.
Франкфуртте, Рибавиринде сыналған тағы бір заттардың негізінде канадалық Bausch He alth Americas компаниясы 50 қатысушымен клиникалық зерттеуді бастап жатыр.
Доктор Кристиан Мюнх, Биохимия II институтындағы ақуыз сапасын бақылау тобының жетекшісі және жетекші автор: «Біз әзірлеген mePROD-технологиясының арқасында біз алғаш рет жасушалық өзгерістерді бақылай алдық. Уақыт өте келе инфекция кезінде және біздің зертханада жоғары егжей-тегжейлі. Біз өз тұжырымдарымыздың әлеуетті ауқымын білгеніміз анық. Дегенмен, олар жасуша культурасы жүйесіне негізделген және қосымша тексеруді қажет етеді. Біздің қорытындыларымыз дәрі-дәрмек жасау мақсатында in vivo зерттеулерін бірден бастауы мүмкін екендігі сөзсіз сәттілік.» Бұдан басқа, сынақтан өткен ингибиторлардың арасында басқа ықтимал қызықты үміткерлер де бар, дейді Мюнх, олардың кейбіреулері бар. басқа көрсеткіштер үшін мақұлданған.
Медициналық вирусология институтының профессоры Джиндрих Синатл және жетекші автор былай деп түсіндіреді: «SARS-CoV-2-мен күресу үшін қазірдің өзінде бекітілген препараттардың құрамдас бөлігі болып табылатын заттарды сәтті қолдану - бұл вируспен күресуде тамаша мүмкіндік. Бұл заттар қазірдің өзінде жақсы сипатталған және біз пациенттердің оларды қалай қабылдайтынын білеміз. Сондықтан қазіргі уақытта бұл заттардың түрлерін жаһандық іздеу жүргізілуде. Уақытпен жарыста біздің жұмысымыз енді қай бағыттағы бағыттарға маңызды үлес қоса алады. ең жылдам табысқа уәде береді."
